L - carnitine 31

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L-Carnitine Résumé Tous essentielles Avantages / Effets / Faits Informations L-Carnitine et le composé apparenté acétyl-L-carnitine (ALCAR) sont des composés capables d'atténuer les effets du vieillissement et de la maladie sur les mitochondries, tout en augmentant le potentiel de mitochondries à brûler les graisses. ALCAR est souvent utilisé comme un booster du cerveau, en raison de sa capacité à augmenter la vigilance et la capacité mitochondriale tout en fournissant un soutien pour les neurones. ALCAR a été montré pour être très efficace pour atténuer les effets secondaires du vieillissement, comme le déclin neurologique et la fatigue chronique. ALCAR supplémentation est aussi une méthode très sûre d'améliorer la sensibilité à l'insuline et de la santé des vaisseaux sanguins, en particulier pour les personnes atteintes de la santé cardiaque délicate ou affaiblie. ALCAR peut également protéger les neurones et réparer certains dommages, comme celle provoquée par le diabète et la neuropathie diabétique. Théoriquement, ALCAR supplémentation pour brûler les graisses devrait bien fonctionner, mais les études sur ALCAR isolément ne montrent pas de très bons résultats. La perte de graisse est généralement attribuée à l'augmentation de l'activité fait par des gens, de l'augmentation de l'énergie qu'ils ont de ALCAR supplémentation. Confus au sujet de suppléments choses à savoir alias acétyl-L-carnitine, ALCAR, Acetylcarnitine, L-Carnitine, L-carnitine-L-tartrate, LCLT, Glycine propionyl-L-carnitine, GPLC, Levocarnitine, Levacecarnine, L-3- hydroxytrimethylamminobutanoate Ne pas confondre avec Carnosine (le produit de Beta-Alanine) choses à noter l-Carnitine, sous la forme d'ALCAR, est anecdotique rapporté comme un stimulant, mais les effets sont moins d'autres stimulants connus (tels que la caféine). Il est actuellement ne sait pas pourquoi ces effets se produisent Il existe quatre formes courantes de suppléments de carnitine: L-carnitine, acétyl-L-carnitine (ALCAR), L-carnitine L-tartrate (LCLT) et propionyl-L-carnitine (généralement lié à Glycine et appelé GPLC) au moins une étude a noté, en ce qui concerne l'augmentation de l'oxyde nitrique, qu'il y ait non-répondeurs à la supplémentation en carnitine. 1 est une forme de va bien avec des antioxydants mitochondriaux comme l'acide alpha lipoïque choline (dépôt augmenté de carnitine dans les muscles) La caféine (augmente la production de acylcarnitine) Attention Avis Comment prendre la dose recommandée, des quantités actives, d'autres détails La dose standard pour L-carnitine est entre 500-2,000mg. Il existe différentes formes de carnitine disponibles. Acétyl-L-carnitine (ALCAR) est utilisé pour l'amélioration cognitive. L-carnitine L-tartrate de (LCLT) est généralement utilisé pour les performances physiques et la puissance. Glycine propionyl-L-carnitine (GPLC) est utilisé pour atténuer les problèmes de claudication et la circulation sanguine intermittente. La L-carnitine est complété par jour. La gamme de dosage équivalent pour d'autres formes de L-carnitine sont les suivantes: 630-2,500mg (ALCAR), 1,000-4,000mg (LCLT) et 1,000-4,000mg (GPLC). Confus au sujet de suppléments Foire aux questions liées à la L-Carnitine humain Effet matrice L'effet matrice humaine regarde les études humaines (il exclut l'animal et des études in vitro) pour vous dire quels effets L-carnitine a sur votre corps, et la force de ces effets sont . 1 Structure et sources 1.1. Composition origine et de la L-Carnitine (L-3-hydroxytrimethylamminobutanoate) est un acide aminé naturel trouvé dans les tissus animaux (produits à base de viande) et le lait à un niveau 2, il est également un constituant du lait maternel humain. Il peut être synthétisé dans le corps à travers les deux acides aminés essentiels, la lysine et la méthionine. 3 En raison de ces sources, il est connu comme l'un des éléments nutritifs qui affecte les végétariens et les omnivores différemment. Alimentaire a tendance à avoir un meilleur taux d'absorption intestinale sur une base de pourcentage, dans la gamme de 57-84 tandis que varie sous forme de supplément 14-18 de la dose. 4 Toutefois, cela peut être dû à des doses plus faibles étant plus efficacement absorbé, en tant que consommation moyenne estimée de la carnitine dans un omnivore quotidien est 2-12mcg / kg par jour et les végétariens beaucoup plus faibles. 5 6 Pour un omnivore 200lb à l'extrémité supérieure de l'apport, ce qui équivaut à 1.09mg quotidienne. Les suppléments ont tendance à être dans la gamme 250-500mg. Ainsi, en dépit faible biodisponibilité orale, la dose absorbée est toujours supérieure à des doses alimentaires standard. 1.2. Structure de sources et de L-carnitine, étant une structure d'acides aminés Trimethylated, contient une molécule d'azote dans sa structure. Les composés apparentés de Acetylcarnitine et propionylcarnitine sont décrits ci-dessous, et diffèrent légèrement: 1,3. Importance biologique Carnitine existe dans le corps sous deux formes, soit L-carnitine ou de la forme acétylée connue sous le nom acétyl-L-carnitine (ALCAR). 7 La synthèse de ces molécules peut se produire de manière endogène à partir des deux acides aminés alimentaires L-méthionine et de la lysine, où une lysine lié à un peptide est converti en eN-triméthyllysine par l'intermédiaire d'un don de la S-adénosylméthionine où elle est passive lysées à partir du peptide libre eN - trimethyllysine est ensuite hydroxylée en - hydroxy-eN-triméthyllysine puis par l'enzyme aldolase il est converti en y-Trimethylaminobutyraldehyde (perte d'une molécule d'Glycine passive). Enfin, un procédé de déshydrogénation (en y-butyrobétaïne), suivie d'une hydroxylation crée la L-carnitine qui peut ensuite être acétylée pour former ALCAR. 8 enzymes 9 10 Les deux hydroxylase dans ce processus sont la vitamine C dépendante 11 et les carences en vitamine C entravera carnitine biosynthèse. 12 L'étape limitante de la biosynthèse semble être l'une des enzymes de triméthyllysine (aldose et hydroxylase) comme alimentaire y-butryobetaine augmente les niveaux de carnitine sériques à un degré beaucoup plus élevé que l'alimentation e-N-triméthyllysine. 13 La L-carnitine peut être synthétisé dans le corps humain à partir de deux acides aminés essentiels alimentaires, L-méthionine et la lysine. Ce processus implique quelques enzymes dépendant de la vitamine C, et les carences en vitamine C peut altérer L-carnitine biosynthèse Cette synthèse interne est plus faible dans les nouveau-nés 14 et donc partiellement tributaire de lait maternel pour l'apport en carnitine. 15 Il semble qu'en dépit de fortes fluctuations dans le lait maternel teneur en carnitine, que la plupart des bébés peuvent réguler leur taux de carnitine systémiques qui peuvent être utiles aux mères végétariennes avec des magasins de carnitine inférieurs. 16 17 formulations de bouteilles ont tendance à avoir carnitine, qui peut inverser les problèmes liés à un manque de carnitine chez les nourrissons tels que troubles de la motilité gastro-intestinale. 18 Synthèse de L-carnitine est plus faible chez les nouveau-nés, bien que cela est couvert à la fois par le lait maternel (offre alimentaire L-carnitine) et des formulations qui tendent à ajouter L-carnitine pour éviter les complications de la faible synthèse 1.4. Statut Carnitine dose recommandée est influencée à la fois par l'apport alimentaire de carnitine (principalement via des viandes et produits laitiers, dans une mesure moindre), ainsi que la synthèse in vivo de la carnitine. niveaux carnitine sont plus faibles chez les végétariens et les végétaliens en raison sans apport alimentaire, et qui peuvent maximiser la synthèse endogène de la carnitine chez les végétariens à 1.2umol / kg de poids corporel. 19 20 L'apport alimentaire de la carnitine dans omnivores peut aller de 2-12umol / kg, et en moyenne est la source de 75 du nombre total de magasins de carnitine. 6 Pour ces raisons, les carences subcliniques de carnitine (niveaux corporels faibles) sont fréquents chez les végétariens et les végétaliens. 19 21 Il a été noté chez les enfants végétariens et végétaliens, ainsi, 5 bien que le degré de préoccupation pour les enfants ne sont pas significativement plus élevée que pour les adultes. Cependant, cette population a également une plus grande biodisponibilité de la carnitine en cas d'ingestion. 6 Dans un état de carence en carnitine sub-clinique, l'absorption de carnitine dans les intestins semble être régulée positivement, 6 même si le transport de carnitine musculaire semble être le contraire, chez les végétariens temporairement régulés à la baisse. 22 En dépit de l'état de carence relative ci-dessus, les études sur les végétariens et les carnitine font défaut. Il serait prudent pour les végétariens pour compléter L-carnitine, mais il y a un manque d'interventions humaines sur le sujet associés aux nourrissons, les femmes semblent éprouver réduction plasmatiques magasins de carnitine pendant la grossesse. La 12e semaine de grossesse est associée à des magasins de carnitine réduits et 500mg de L-Carnitine peut réduire ce déclin. 23 La raison pour laquelle est pas entièrement connu, mais il est soupçonné d'être précurseurs réduits et la synthèse de la carnitine moins. 24 Les personnes âgées peuvent également souffrir d'une carence relative en carnitine. les niveaux de carnitine sériques ont tendance à augmenter jusqu'à environ l'âge de 70 ans, auquel cas ils déclinent ensuite pour des raisons inconnues dont le déclin est en corrélation avec la masse corporelle maigre. 25 26 Supplémentation de 2g L-Carnitine est associée à moins de fatigue et une composition corporelle mieux dans centarians 26 et peut augmenter la fonction musculaire. 27 personnes âgées souffrant de fatigue ou d'autres complications non cliniques bénéficieraient de L-carnitine. 1.5. Carence carnitine est un composé essentiel à la performance du corps. Il est pas une vitamine, ni minéraux, comme la classification de vitamines ou de minéraux indique qu'il doit être consommé par l'alimentation afin d'éviter un état pathologique. Comme carnitine est créé dans le corps à un degré limité et aucun état pathologique de l'alimentation existe, il est pas classé comme une vitamine. 28 Il semble que, par rapport aux niveaux du corps entier optimal de carnitine, une carence en carnitine subclinique peut exister dans certaines populations à faible apport alimentaire ou une mauvaise absorption autrement ou l'utilisation de la carnitine. Les populations sont énumérées ci-dessous dans les sous-positions. Plus graves carences en carnitine peuvent exister avec la production encombrée associé à un manque d'apport alimentaire. Dans quels symptômes parallèles à la démence peuvent être considérés comme ce fut le cas chez les personnes 8 sur 14 noté dans cette analyse rétrospective de dossiers. faiblesse 29 musculaire et un dysfonctionnement hépatique peuvent également être noté 30 ainsi que la cardiomyopathie. 31 Pour plus en profondeur la lecture, le livre cité ci-après un texte libre en profondeur. 32 Carnitine taux de carence peuvent augmenter dans certains états de cancer, et est à l'étude comme traitement complémentaire pour les personnes ayant la cachexie cancéreuse et de faibles niveaux de carnitine circulants. 33 Un essai de ascendantes dosages (500mg pendant 2 jours, 1g pendant 2 jours, 2g pendant 10 jours) a constaté que, chez les personnes atteintes à la fois un cancer avancé et le déficit en carnitine, que la supplémentation en L-carnitine améliore la fatigue, le bien-être, et réduit fonctionnel déficience associée au cancer 34 35 et que ces améliorations peut être secondaire à une augmentation de la masse maigre. 36 Dans cette population, des doses allant jusqu'à 3000mg par jour ont été montré pour être sûr. 37 Le médicament cardioprotecteur connu comme Mildronate est en mesure de réduire les niveaux de L-carnitine par 18 après 4 semaines, et peut donc induire une carence relative en carnitine. 22 1.6. Formulations et variantes L-Carnitine est considérée comme la forme de base de Carnitine. Comme Carnitine présente un centre chiral, un composé similaire appelé D-Carnitine existe aussi. On peut également trouver un mélange racémique des deux composés appelés DL-Carnitine simple ou Carnitine. La molécule D-Carnitine ne peut pas corriger une carence en carnitine comme il est biologiquement inerte, et peut travailler activement contre L-Carnitine à le faire. 38 Les mécanismes d'interférence comprennent en compétition pour l'absorption intestinale 39 et inverser la résorption par les reins. 38 En fait, la supplémentation en D-Carnitine dans l'isolement peut réduire les réserves corporelles en inhibant l'usage alimentaire et induire un déficit en Carnitine. 40 41 Pour ces raisons, la molécule L-carnitine est hautement préféré. L-Carnitine est la forme de base de carnitine, et est toujours la molécule de carnitine de base utilisé depuis son isomère (D-Carnitine) peut effectivement entraver les effets connus de se produire avec L-carnitine (similaire à la façon dont L-Arginine est utilisé depuis sa isomère, la D-arginine, en fait bloque ses effets) acétyl-L-carnitine, également connu sous ALCAR ou moins fréquemment que Levacecarnine, est une molécule d'carnitine est lié à un groupe acétyle. Acétyl-L-carnitine a tendance à être considéré comme la version neurologique de Carnitine, et semble avoir plus d'interactions dans le cerveau par rapport à L-Carnitine. Dans la fatigue chronique, par exemple, ALCAR peut réduire la fatigue mentale alors que d'autres formes (propionyl-L-carnitine) ne le font pas de manière significative. 42 acétyl-L-carnitine est une autre forme de L-carnitine qui est approvisionné vers des effets neurologiques, et il semble avoir des propriétés uniques qui lui sont associés que la L-carnitine de base ne GPLC est un acide aminé Glycine, lié à une molécule de carnitine qui est estérifié avec un acide gras à chaîne courte. Quand Propinoyl-L-Carnitine atteint la mitochondrie, il obtient métabolisée en L-carnitine et de la propionyl-coenzyme A. 43 44 La propionyl-Coenzyme A est pertinente, car elle est convertie en la succinyl coenzyme A et donc le succinate, qui est un intermédiaire dans le cycle TCA. En raison de fournir succinate ainsi que carnitine, complémentaire GPLC peut fournir un effet anaplérotique. 45 Les premières étapes du métabolisme sont subies par l'acétyltransférase enzyme Carnitine. la même enzyme qui intervient dans la dégradation de ALCAR à la L-carnitine. 46 Dans la pratique, propionyl-L-carnitine semble être plus efficace que la L-carnitine sur les questions liées à la circulation sanguine et la régulation. L'utilisation la plus importante est observée avec claudication intermittente où PLC exerce plus d'avantages que Carnitine même sur une base molaire, ce qui suggère une synergie entre le groupe propionyle et le groupe Carnitine. 47 GPLC a également été utilisé pour augmenter la production d'oxyde nitrique chez les hommes sédentaires et 48 athlètes à des doses de 3-4.5g quotidienne. 1 Glycine propionyl-L-carnitine (GPLC) ou de propionyl-L-carnitine (PLC) sont considérées comme des variantes de la L-carnitine qui peuvent bénéficier du flux sanguin et de la pression à un degré plus grand que les autres formes de L-carnitine L-carnitine L tartrate est un sel de L-Carnitine lié à l'acide tartrique, et semble avoir un taux d'absorption plus rapide lorsqu'elle est mesurée à 3,5 heures (chez les porcs) malgré l'absence de différences de biodisponibilité globale. 49 Il est utilisé assez fréquemment dans les études de sport en raison de l'afflux rapide de L-Carnitine coïncidant avec l'activité lorsqu'il est pris avant. L-Carnitine L-tartrate (LCLT) est une forme de L-carnitine qui est utilisé dans un grand nombre d'études chez les athlètes, et il est supposé avoir un afflux plus rapide dans le plasma après l'ingestion par voie orale (ce qui le rend utile pour timing des situations critiques, comme pré-entraînement dosage) 2 Pharmacologie 2.1. L'absorption de L-Carnitine et ALCAR sont absorbés dans l'intestin (jujenum), principalement par le cation organique transporteur 2 (OCTN2) 50 51 qui est un transporteur dépendant du sodium. 39 Ces transporteurs prennent des molécules de L-carnitine, et tandis que ALCAR doit être désacétylé (élimination du groupe acétyle) avant l'absorption, il peut être facilement réacétylé après. 39 Les modifications de ce transporteur, telles que son augmentation dans les états de carence carnitine 52 ou sa déficience chez les personnes atteintes de la maladie coeliaque qui ne sont pas sur un régime sans gluten (et la normalisation sur le passage à un régime alimentaire sans gluten 53) de déterminer les modifications à L - l'absorption de carnitine. La L-carnitine est absorbé dans l'intestin par l'intermédiaire du transporteur de l'OCTN 2, et des altérations de ce transporteur à déterminer les modifications de l'absorption de L-carnitine. Si elle est augmentée, puis plus est absorbée si elle est affaiblie ou bloquée, alors moins L-carnitine est absorbée Lorsque l'on regarde la biodisponibilité globale des suppléments L-carnitine, il y a eu des données contrastées si L-carnitine 49 ou ALCAR 7 4 sont mieux absorbés par rapport à l'autre, bien que tout ce qui a été constaté que l'isomère est la D-carnitine n'a pas été absorbé par l'intestin. 39 La biodisponibilité des suppléments de carnitine dans la gamme posologique de 1-6g semble varier 14-18, qui est inférieure à la biodisponibilité de doses plus faibles par les produits alimentaires (54-87) 54 4 et applique à la L-carnitine et ALCAR, 4 pensé à étendre également propionyl-L-carnitine. 55 Lors de l'examen des variations de l'absorption de L-carnitine, il semble que la L-carnitine dans les produits alimentaires est absorbé à un meilleur degré de L-carnitine de suppléments (quelle que soit la forme utilisée), mais les suppléments sont encore absorbés à une assez décent degré livraison intradermique de L-Carnitine a été montré pour augmenter la biodisponibilité autant que 2,8x chez le rat, bien que ce nombre est sujet à varier selon le véhicule et le prétraitement. 56 L-Carnitine semble être absorbé par la peau lorsqu'il est appliqué par voie topique 2.2. Etudes de sérum dans lequel une dose de 500mg acétyl-L-carnitine est donnée entraîner par voie orale dans les pics sériques (T max) quelque part autour de 3,1-3,4 heures. 57 58 Une autre étude avec 2g Carnitine, mais sous trois formes (L-carnitine, acétyl-L-carnitine, propionyl-L-carnitine) a montré L-Carnitine avec le plus haut C max (84,7 / -25.2 pmol / L / h) suivi par ALCAR (12,9 / -5,5) et PLC (5,08 / -3,08), bien que cette étude a pu être influencé par pondération tous les suppléments aussi, comme ALCAR et PLC ont des fragments non-carnitine. 59 Une autre étude portant sur L-Carnitine à la même dose (2g) a noté la même valeur max C de 84,7 mol / L. 57 Les taux sériques sont très variables en raison de la régulation rénale rapide et la conversion entre Carnitine et acétyl-L-carnitine dans le foie, et certaines études à long terme noter petites augmentations de ALCAR sérique avec la supplémentation. 60 La demi-vie de 500mg ALCAR est 4,2 heures 58 et a une grande variabilité individuelle. 59 Une étude a noté la demi-vie a été d'environ 60 / -15 minutes après l'ingestion de 2g L-Carnitine sous forme liquide. 2.3. Répartition périphérique L-carnitine ne se lie pas aux protéines plasmatiques quand en circulation 61 et il ne semble pas être trop transport de L-carnitine dans les érythrocytes (globules rouges) que des études introduisant L-carnitine ne trouvent pas d'augmentation érythrocytaire les concentrations de carnitine de globules rouges, malgré une augmentation dans le sérum 62 63 et diminue dans le sérum (vu pendant la dialyse) ne semblent pas se produire dans les érythrocytes. 63 carnitine sérique semble être régulée dans la gamme de 23mol / L, les deux étant indépendant actuel de supplémentation alimentaire. 64 Dans les tissus eux-mêmes, le muscle squelettique semble être le plus grand bassin de corps L-carnitine en ayant des concentrations allant jusqu'à 126.4mM comprenant 98 magasins corporelles 65 7 avec les prochaines plus grandes concentrations étant le foie (1,3 mM), puis le sérum et liquide extracellulaire combiné (jusqu'à 500M). 7 2.4. Neurologique ALCAR Distribution est facilement capable de traverser la barrière hémato-encéphalique chez les humains 60 via les transporteurs OCTN2 et B (0,). 66 2.5. Cinétique cellulaire sur la cellule, l'absorption de carnitine est l'un des transport actif et est augmenté par la stimulation et les résultats de l'insuline dans l'augmentation de la comptabilité d'exercice alimentaire L-carnitine 67, mais n'a pas d'incidence basale L-carnitine flux. 68. Au niveau cellulaire, l'insuline semble augmenter la vitesse d'absorption de la L-carnitine dans le tissu 2.6. Métabolisme L-carnitine peut être métabolisé en triméthylamine, qui est ensuite éliminé ou résorbé par les reins. 69 2.7. Elimination L-Carnitine est excrété par les reins par la résorption tubulaire que la triméthylamine métabolite 69. qui a des taux d'excrétion en corrélation avec les taux plasmatiques. 60 Aiguë, la résorption rénale de la carnitine et de carnitine métabolites est capable de réguler les niveaux de carnitine sérique dans l'intervalle mentionné ci-dessus. 70 Carnitine peut également être excrété par des matières fécales par l'intermédiaire du precurosor tourné métabolite y-butryobetaine. 69 Il est possible interaction entre la recirculation entérohépatique (nutriments sanguins éjecté dans le gros intestin, repris par le sang) et la microflore intestinale dans le métabolisme de la carnitine, comme des enzymes qui dégradent carnitine ne tendent pas à exister chez l'homme. 71 3 cytologie 3.1. Carnitine non supplémentaire: bioénergétique Sur la membrane mitochondriale externe, L-Carnitine fonctionne à travers un sous-ensemble de la Carnitine acyltransférases appelé Carnitine Palmitoyltransferases CPT1 et CPT2 sont le plus communément appelé les transporteurs ici. L-Carnitine se lie à des acides gras à longue chaîne et leur permet d'entrer dans les mitochondries à des fins de combustion des graisses. 72 Sur le côté externe de la membrane mitochondriale interne, la L-carnitine peut être convertie en et à partir Acétyl-L-carnitine acétyltransférase par l'enzyme carnitine (CAT) a également un sous-ensemble de la carnitine acyltransferases. 73 Plus précisément, une L-carnitine ainsi qu'une molécule acétylcoenzyme se convertissent en une molécule CoA et acétyl-L-carnitine (ALCAR). L'acétyl-CoA don du groupe acétyle carnitine, ou récupère le groupe acétyle à partir ALCAR lorsque l'on travaille dans le sens inverse par l'intermédiaire carnitine acetyltransferase. 73 Sur la membrane mitochondriale interne, acétyl-L-carnitine est repris par le transport Carnitine acylcarnitine transférase (CACT) et peut faire don de son groupe acétyle pour alimenter le cycle de TCA. C'est l'une des deux seules façons mitochondries peuvent obtenir des groupes acétyle, l'autre étant synthèse à partir d'acétate d'éthyle. 74 Citrate (fabriqué à partir de mitochondries) et acétate d'éthyle (fabriqué à partir de peroxysomes cytosolique) peut être utilisé pour former des groupes acétyles à se lier à CoA entre les parois de la membrane mitochondriale et de créer plus Acétyl-CoA réductase, d'attendre que la conversion en ALCAR quand un excès de L - Carnitine se pose. 72 L-carnitine dans les mitochondries existe en équilibre avec l'acétyl-L-carnitine et l'acétyl-CoA pour réguler l'activité mitochondriale et la combustion des graisses. 3.2. les interactions non bioénergétique L-carnitine a été impliquée dans l'augmentation de nombre de protéines mitochondriales, qui est une augmentation de la taille et de la densité des mitochondries, ainsi que le nombre mitochondriale (biogenèse). Lorsqu'il est placé dans l'eau de boisson chez le rat, une augmentation de la biogenèse mitochondriale est observée après un mois dans le muscle squelettique. 75 En outre, la supplémentation en carnitine est associted avec la réduction de la dégradation des mitochondries dans le muscle après le déchargement musculaire (ie. La préservation de l'augmentation des mitochondries que l'exercice induit) 76 et atténue la baisse du nombre mitochondrial vu au cours du vieillissement. 77 3.3. Cytologie du Supplemental Carnitine: Aging Carnitine est associée à de nombreux avantages chez les personnes ou les animaux âgés qui peuvent ou peuvent ne pas concerner les personnes plus jeunes, il est prudent de donner à ces avantages leur propre distinction. Le processus de vieillissement est fortement associée à une diminution du potentiel de membrane mitochondriale, une enzyme efficacité et une réduction de l'efficacité des organites enzymatiques. 78 En ce qui concerne les mitochondries, le vieillissement est associé à une diminution de la capacité pour la phosphorylation oxydative. 79 acétyl-L-carnitine peut atténuer la baisse du potentiel mitochondrial de la membrane et la cardiolipine (un constituant de la membrane) 80 associée à l'âge (et surnutrition). 81 Cardiolipin est un acide gras exclusive de mitochondries, avec de nombreux rôles essentiels dans les mitochondries, tels que la préservation de la structure de la chaîne de transport d'électron et ses enzymes. 74 Il a été émis l'hypothèse d'être un point d'acétyl-L-carnitine et le vieillissement de jonction, comme ALCAR a des mécanismes pour rétablir les niveaux de cardiolipine. 82 75 83 Cependant, il ne semble pas que les niveaux de cardiolipine sont considérablement diminué avec le vieillissement, au moins en ce qui concerne le cœur. 84 Au moins un avantage cognitif vu de l'acétyl-L-carnitine (après l'alimentation des rats 85) a été associée à l'amélioration de la cristae des mitochondries, une base structurelle. 86 Lorsque l'on regarde dans les protéines liées à cristae qui sont affectés par ALCAR supplémentation dans le foie de rat, 87 10 semblent être affectés véritable (et 1 protéine non mitochodrial, uricase). protéines notables incluent la bêta-unité de l'ATP synthase, rhodanese, ALDH1L2 et enzymes anti-oxydantes (glutathion peroxydase 1 et peroxiredoxine III). 87 ALCAR n'a pas affecté PDCE2, qui augmente avec le vieillissement. 87 Identification de certains de ces changements liés à l'âge ont été reproduits sans ALCAR. 88 Les anciens avantages de studys ont également été associés en partie à la réduction de l'oxydation de l'ARN, cependant. 89 L'amélioration de la cristae mitochondrial et protéines apparentées ne sont pas le seul mécanisme d'action. ALCAR supplémentation chez des rats est associée à 26 protéines dans les mitochondries des 31 qui sont affectées de manière significative par le vieillissement. 87 Comme mentionné précédemment, acétyl-L-carnitine est associée à une diminution de la numération atténuée mitochondrial au cours du vieillissement. 77 Mécaniquement, ALCAR supplémentation a la capacité de réduire les corrélats du vieillissement observés chez les animaux de laboratoire, quel que soit l'état de carence. Que cela se traduit par un effet pro-longévité chez l'homme ne sont pas connus avec certitude, mais très plausible. 4 neurologie 4.1. groupe cholinergique Neurotransmission Le acétyle de ALCAR (acétyl-L-carnitine) est connu pour dissocier in vivo et est pensé pour être en mesure de contribuer à la synthèse de l'acétylcholine (montré in vitro 90). 4.2. Neurotransmission sérotoninergique 500mg / kg de ALCAR à des souris pendant 25 jours est en mesure d'augmenter de manière significative les concentrations de sérotonine dans le cortex (20) et provoquer une tendance à augmenter la sérotonine dans l'hippocampe (22), associé à moins de roulement de la sérotonine. 91 4.3. concentrations adrénergique Neurotransmission noradrénaline dans l'hippocampe de souris par ailleurs normal sont augmentés de 25 après 25 jours ingestion orale de 500mg / kg ALCAR. 91 4.4. Neurotransmission dopaminergique 500mg / kg de ALCAR par jour pendant 25 jours n'a pas réussi à augmenter la dopamine dans le cortex ou l'hippocampe de souris autrement normales. 91 4.5. Neurotransmission GABAergique ingestion orale de 500 mg / kg par jour ALCAR pendant 25 jours à des souris entraîne des concentrations du GABA de l'hippocampe étant réduite de 32 sans influence sur les concentrations du GABA dans le cortex. 91 4.6. Bioénergétique Il y a augmentation de la disponibilité du glucose dans certaines régions du cerveau suite à 25 jours de l'ingestion par voie orale de 500 mg / kg par ailleurs souriceaux, telles que la formation hippocampique (43) avec une diminution de l'alanine et du lactate ainsi que le cortex (55), bien qu'aucune les changements dans le lactate a eu lieu. 91 D'autres molécules énergétiques, y compris inositol (30), Créatine sous sa forme phosphorylée (66), et les molécules d'adénosine phosphorylée (AMP, ADP, ATP collectivement 23) ont augmenté le contrôle 91 et les enzymes ATPase (enyzme qui utilise l'ATP pour alimenter les processus métaboliques ) a été noté pour être augmenté dans les membranes synaptiques suivantes perfusions de 30-60mg / kg pendant 28 jours. 92 Indépendamment de la façon dont l'énergie est utilisée, la supplémentation orale de ALCAR a été noté pour augmenter la glycémie et de la créatine niveaux dans certaines régions du cerveau L'administration intraveineuse de résultats ALCAR dans une augmentation de l'utilisation du glucose cérébral dans les 30 minutes, et lors de la perfusion 250-750mg / kg l'augmentation globale atteint 13-22 sur base cela n'a pas été reproduit avec carnitine ni carnitine et l'acétate. 93 Lorsque l'on regarde les âges, les souris d'âge moyen et plus âgés semblent être plus sensibles à l'expérience d'une augmentation de l'utilisation du glucose que ne le font les jeunes souris, 94 et au moins chez la souris ancienne ce qui a eu lieu à l'ingestion quotidienne de 100 mg / kg pendant 28 jours. 94 La région du cerveau qui apparaît le plus sensible à ALCAR augmentant l'absorption de glucose est accumbens nucléaire (22-34 de hausse dans les 15 minutes d'infusion de 500-750mg / kg) locus corealus (48-53), et corticol amygdale (24-48) . 93 En revanche, l'hippocampe et le cortex frontal ont pas été significativement affectés dans ces jeunes souris 93, bien que l'hippocampe, ainsi que la plupart des régions du cerveau othe ne semblent être affectés de manière significative chez les souris âgées, même à faibles apports oraux de 100 mg / kg (20 augmentation moyenne dans les régions affectées du cerveau). 94 doses élevées peuvent augmenter l'utilisation du glucose dans le cerveau, et les sujets plus âgés semblent être plus sensibles à cette augmentation de 4,7. Mémoire et apprentissage Chez les animaux de laboratoire, ALCAR supplémentation a été montré pour améliorer les marqueurs de l'apprentissage chez les souris âgées de 95 et, lorsqu'ils sont administrés à des souris jeunes à faible dose (60mg / kg de poids corporel, 10mg / kg estimés équivalent humain) peut atténuer la baisse attendue des cognition pendant toute une vie. 96 ALCAR est actuellement à l'étude pour être d'une utilisation potentielle dans la lutte contre la maladie et la démence Alzhemiers 97 98 et des souris âgées après une ischémie. 99 Mécaniquement, 300mg acétyl-L-carnitine par l'eau potable d'un litre a été en mesure de réduire les niveaux d'oxyde nitrique synthase élevées dans le cortex, qui a été considéré comme un signe de vieillissement. 100 En ce qui concerne les études humaines sur la maladie d'Alzheimer, 1-3g acétyl-L-carnitine par jour peut atténuer le déclin de la cognition assocaited avec la maladie d'Alzheimer sur 6 mois 101 102 et par an. 103 déclin cognitif général (non Alzheimers) montre bénéfice similaire chez les personnes âgées au 1-2g par jour. 104 105 106 Les études chez les jeunes personnes en bonne santé sont limités à un, et il est revenu avec aucune différence significative que le placebo cependant, il a utilisé DL-Carnitine plutôt que L-Carnitine ou sa forme acétylée. 107 Les avantages observés dans ces interventions humaines ne sont pas trop puissant dans une matière, et assez répartis à travers les paramètres mesurés de la cognition. Ceci suggère que le mécanisme (s) d'action au crédit sont plus générales que spécifiques dans le cerveau. ALCAR supplémentation a également été montré pour être un ascenseur d'humeur et de soulager les symptômes dépressifs comme chez les personnes âgées, 108 peut-être secondaire à bénéficier de la santé cérébrale. Bien que fiable dans les modèles âgés, sa puissance ne suffit pas d'être justifiée en tant que traitement pour la démence dans l'isolement. 109 Il est encore, cependant, présenté comme étant un traitement conjoint viable avec d'autres composés protecteurs neurologiques. ALCAR semble être une bonne thérapie pour le déclin cognitif, bien que son utilisation chez les personnes en bonne santé n'a pas été bien étudiée 4.8. Attention chez les enfants (6-13) avec le TDAH additionné de 100 mg / kg de carnitine (un maximum de 4,000mg) par jour pendant huit semaines semble être associée à une réduction significative des symptômes du TDAH variant 20-65 dans les répondeurs non répondeurs au traitement ( 1-2 sur 13 garçons) ont échoué à avoir une augmentation de la carnitine plasmatique. 110 4.9. Neuroprotection L-Carnitine semble être capable de stabiliser et de prolonger les activités des enzymes antioxydantes intrinsèques telles que la superoxyde dismutase, et d'éviter des dommages mitochondriaux de l'éthanol in vitro. 111 Administration de la acétyl-L-carnitine à 2mg / ml dans l'eau des rats réduit les dommages oxydatifs et la perte neuronale de l'alcool. 112 Acétyl-L-carnitine a également été associée à une protection neuronale en atténuant l'augmentation de l'oxydation et la diminution de l'ATP qui se produit lorsque les neurones sont proches de la bêta-amyloïde pigmentation, un composé corrélée avec la maladie d'Alzheimer et le vieillissement. 113 acétyl-L-carnitine peut également induire hème-oxygénase 1 dans le cerveau d'une manière dose-dépendante et le temps, 114 cela a été accompagnée par une augmentation de Heat Shock Protein 60 contenu et expression NRF2. 5 santé cardiovasculaire 5.1. Red Blood Cells in vitro. L-carnitine a été noté pour augmenter la cellule de la moelle osseuse des effets prolifératifs de l'érythropoïétine recombinante humaine (hEPO) à une concentration de 200-400 L-carnitine ont été constatées de se produire dans le sérum suite à une supplémentation par voie orale de 15 mg / kg par voie orale de L-carnitine, mais pas la plus faible dose testée (1 mg / kg). 117 L-Carnitine semble être en mesure d'améliorer les actions de l'érythropoïétine in vitro. ce qui nécessite une certaine concentration à respecter et sans activité en dessous de cette concentration chez les rats âgés, 150mg / kg L-carnitine (comme 195 mg / kg de L-carnitine L-tartrate) dans l'eau potable pendant trois mois n'a pas réussi à modifier le sang nombre de globules rouges 5.4. 5.6. 8.3. 9.2.